Niektóre leki do wstrzykiwań są dostarczane w postaci suchej substancji stałej, ponieważ ich składniki mogą utracić stabilność podczas przechowywania w płynie. Liofilizacja, zwana także liofilizacją, polega na usunięciu dużej ilości wody z zamrożonego preparatu, dzięki czemu lek można przechowywać w odpowiednim stanie suchym. Przed podaniem produkt rozpuszcza się w płynie określonym w instrukcji. Chodzi o to, aby oddzielić przechowywanie od przygotowania do użycia. Sucha postać jest wyborem preparatu: nie każdy produkt do wstrzykiwania tego potrzebuje i nie każdy suchy proszek został liofilizowany.
Dlaczego liofilizacja może pomóc lekowi podczas przechowywania
Woda umożliwia tworzenie wielu preparatów do wstrzykiwań, ale może również brać udział w reakcjach rozkładających niektóre składniki. Jednym z przykładów jesthydroliza, w którym woda pomaga rozbić wiązania chemiczne w cząsteczce. Zmniejszenie dostępnej wody może spowolnić te reakcje zależne od wody w odpowiednim preparacie. Może to pomóc lekowi zachować wymagane właściwości podczas przechowywania, chociaż nadal mogą zachodzić inne ścieżki rozkładu.
Wrażliwe białka również muszą zachować strukturę, która pozwala im funkcjonować. Zamrażanie i suszenie może zaburzyć tę strukturę. Abadanie białka alfa-2-makroglobulinyodkryli, że dodatki do receptury wpływały na zmiany obserwowane podczas tych etapów. Praktyczne znaczenie jest takie, że suszenie wymaga odpowiedniego preparatu; Samo usunięcie wody nie chroni każdego składnika.
W produkcie liofilizowanym pozostaje pewna ilość wody, a jej działanie zależy od pozostałych składników.Badania nad lizozymem i sacharoząilustruje, jak skład i resztkowa woda wpływają na suszony materiał. Dlatego też „tak suche, jak to możliwe” nie jest uniwersalnym celem jakościowym. Gotowy preparat wymaga dowodu, że pozostaje stabilny w oznakowanych warunkach przechowywania.
Co dzieje się pomiędzy płynną formułą a suchą fiolką?
TheHistoryczny przewodnik FDA dotyczący kontroli liofilizacji z 1993 ropisuje zamrażanie, suszenie pierwotne i suszenie wtórne jako odrębne etapy. Poniższa sekwencja wyjaśnia te zmiany fizyczne, a nie sposób przeprowadzenia cyklu produkcyjnego.
1. Preparat zamraża się
Woda w preparacie tworzy lód. Pozostałe składniki pozostają w zmieniającej się zamrożonej mieszance. Ten krok przygotowuje wodę do usunięcia, ale może również obciążyć wrażliwe składniki. Dlatego produkt wymaga formuły i procesu opracowanego dla jego konkretnego zachowania.
2. Lód pozostawia w postaci pary
Pod zmniejszonym ciśnieniem lód może bezpośrednio zmienić się w parę wodną. To jest sublimacja. Ciepło dostarcza energię potrzebną do tej zmiany bez uprzedniego przekształcania masy lodu w kałużę cieczy. Pierwotne suszenie usuwa większość lodu, pozostawiając przestrzenie w pozostałym materiale.
3. Usuwa się dalszą wilgoć i fiolkę zamyka się
Wtórne suszenie zmniejsza ilość wody, która nie została usunięta w postaci lodu. W typowej postaci fiolki suchy produkt jest następnie zamykany zamknięciem. To, co pozostanie, może wyglądać jak porowaty placek, zatyczka lub ciało stałe przypominające proszek. Wygląd sam w sobie nie jest w stanie określić mocy, sterylności ani przydatności do użycia.
Liofilizacja nie jest procesem sterylizacji.Produkcja wstrzykiwaczy wymaga oddzielnej sterylizacji i kontroli aseptycznych, jak opisano wPrzewodnik inspekcji FDA. Usunięcie wody nie powoduje, że zanieczyszczony produkt staje się sterylny.
Poniższe zdjęcie sprzętu pokazuje gdzieFirma SED Pharmapasuje do historii produkcji. Liofilizator zapewnia kontrolowane środowisko dla etapów suszenia; należy ocenić jego przydatność dla zamierzonego produktu i procesu.
Produkt liofilizatora SED Pharma.
Dlaczego przed podaniem dodaje się ponownie płyn?
Forma odpowiednia do przechowywania może różnić się od formy potrzebnej do podania. Rekonstytucja oznacza przygotowanie suchego produktu z płynu określonego dla tego konkretnego leku. Płyn, ilość i metoda przygotowania są specyficzne dla produktu, a niektóre produkty wymagają później dalszego rozcieńczenia. Dane te pochodzą z instrukcji leku.
Po dodaniu płynu stan produktu różni się od nieotwartej, suchej fiolki. Dozwolony okres przechowywania i wymagania dotyczące postępowania mogą ulec zmianie. FDAwytyczne dotyczące dat ważności i testów stabilnościw szczególności dotyczy zapewnienia stabilności po rekonstytucji. Czytelnicy powinni zatem odróżnić datę ważności nieotwartego produktu od odrębnego okresu podanego dla produktu przygotowanego.
| Na co patrzysz | Co to znaczy | Co potwierdzić |
|---|---|---|
| Nieotwarta, sucha fiolka | Preparat dostarczany w stanie suchym do przechowywania. | Dokładna tożsamość produktu, data ważności i oznakowane warunki przechowywania. |
| Produkt odtworzony | Określony płyn został dodany w celu przygotowania produktu. | Własna instrukcja przygotowania, przechowywania i stosowania, łącznie z dalszym rozcieńczaniem. |
| Suche ciasto lub wygląd przypominający proszek | Widoczna forma fizyczna, a nie test jakości. | Skorzystaj z instrukcji kontroli specyficznych dla produktu; kieruj pytania do zespołu opieki zdrowotnej. |
| Kolejny suchy lek do wstrzykiwań | Inna formuła z własnymi wymaganiami. | Nie należy przenosić instrukcji z podobnie wyglądającej fiolki. |
W przypadku pytań dotyczących przygotowania lub stosowania konkretnego leku należy zwrócić się do farmaceuty lub pracownika służby zdrowia odpowiedzialnego za dany lek.
Czy liofilizowany lek nadal wymaga przechowywania w lodówce?
Może. Słowo „liofilizowane” nie określa temperatury przechowywania. FDAinformacje dotyczące przechowywania produktów biologicznych po trudnych warunkach pogodowychpodkreśla przestrzeganie warunków ulotek dołączonych do opakowania danego produktu. Produkt, który jest suchy, może nadal podlegać ograniczeniom dotyczącym temperatury, światła i czasu przechowywania. Wymagania transportowe również należą do konkretnego produktu.
To samo rozróżnienie wyjaśnia, dlaczego niektóre leki do wstrzykiwań dostarczane są w postaci płynnej. Jeżeli zamierzony preparat wykazuje odpowiednią trwałość w postaci płynnej, suszenie może nie być potrzebne. Suszenie dodaje również etapy produkcyjne i etap przygotowania przed użyciem. Żadna postać nie jest uniwersalnie lepsza: każda musi działać w odniesieniu do konkretnego leku i zamierzonego zastosowania.
Liofilizację najlepiej zatem rozumieć jako jedną ze strategii formulacji podczas przechowywania. Może pomóc odpowiedniemu lekowi zachować przydatność do użycia w stanie suchym, podczas gdy zapieczętowane opakowanie i instrukcja produktu nadal mają znaczenie. Dodanie określonej cieczy rozpoczyna kolejny etap z własnymi wymaganiami.
Poznaj stronę produkcyjną z SED Pharma
W przypadku zespołów łączących tę koncepcję postaci dawkowania z produkcją należy zapoznać się zkategoria sprzętu do liofilizacji. Podziel się z nami planowaną prezentacją postaci dawkowania, formatem fiolki i etapem rozwojuSED Pharma na wstępną dyskusję na temat sprzętu. Dane wejściowe pomagają sformułować dyskusję dotyczącą produkcji; wymagania dotyczące receptury i procesu specyficzne dla produktu wymagają osobnej oceny technicznej.